《自然》双重磅：首次全面破解精神分裂症的基因型起源！分析近45万人基因测序数据，揭开精神分裂症基因型奥秘，神经突触通讯对发病至关重要

AG1、FAM120A、AKAP11在内的22个基因性状物质的相像基因性状相异也与忧郁症的发作有关，但在此次研究者之中面未好好侧重探讨。

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与典型基因性状相异不尽相近的是，这10个基因性状物质一旦暴发相像基因性状相异，如氢酸绕过相异（PTV），都与不小年老安全性关的（OR 3-50，P<2.14×10−6）。

不过，与PGC研究者其他部门的成果达成一致的是，Singh等人也合理化，轴突之中面间相互连接和交流的以前——也就是大脑大脑轴突，其系统调节在忧郁症发作现实生活之中面不可缺少极其举足轻重的配角。另外，氢酸降解、氢可有等细胞内内分泌社交活动也有潜在的病理制约。

10+22（FDR＜5%）个基因性状物质

值得注意的是，Singh等人还探索了这10个基因性状物质与发育急促/人格阻碍（DD/ID）、癫痫（ASD）等其他大脑发育阻碍之中面间的相似之处。

结果辨认出，SETD1A、TRIO、GRIN2A、CACNA1G的相像基因性状相异与DD/ID的发作也关的。

其之中面，TRIO、GRIN2A、CACNA1G这3个基因性状物质好像值得注意，如果暴发错义性状（危害往往较小），那么与忧郁症、DD/ID的发作都关的。如果是暴发氢酸绕过相异（危害往往较较高），便只与忧郁症的发作有关。

理论上，不尽相近的大脑发育阻碍哮喘之中面间或共享相近的水分子的系统。但是，具体是哪种类型的大脑发育阻碍，可能会是由同一基因性状物质的不尽相近类型基因性状相异所传动装置。

左、之中面：10个基因性状物质之中面，每个基因性状物质和忧郁症、DD/ID的相似之处不尽相近

右：拓展的22个基因性状物质之中面，与忧郁症、DD/ID的相似之处

另一项紧随，刊发在Nature Genetics期刊上的文章也支持这一观点[3]。

咱到底讲出到，有22个基因性状物质的相像基因性状性状并没SCHEMA研究者之中面好好侧重探索。而其之中面的AKAP11，正是另一大精神哮喘——早先感性阻碍屈指可数的基因性状安全性因素所。

由同样来自英国剑桥大学和哈佛沙克研究者所的Duncan S. Palmer及其同事，完毕2.8数百人的氨基酸第一组较高通量。基于SCHEMA的数据，辨认出AKAP11的氢酸绕过相异会使得早先感性阻碍的年老安全性增加6倍（OR 7.06，P=2.83×10−9），并确切其关键作用靶标GSK3B。

图：这几种基因性状物质暴发氢酸绕过相异与早先感性阻碍年老安全性之中面间的相似之处

基本上来问道，PGC和SCHEMA的研究者小团体分别灵活运用GWAS和氨基酸较高通量较高效率完毕各自的研究者，并通过合作实现了两种较高效率的单纯融合。

由众多PGC研究者小团体完毕的这项研究者，是迄今最大规模的忧郁症基因性状物质第一组学研究者，共归入约32数百人，辨认出大量可能会在忧郁症之中面体现举足轻重关键作用的特定基因性状物质，其典型基因性状相异对年老安全性的建树较小。

另一项由SCHEMA研究者其他部门完毕的研究者具有之中程碑的意义，在对12数百人的氨基酸第一组数据进行时归纳后，首次辨认出与忧郁症较高年老安全性关的的相像基因性状性状。

参与总括研究者的研究者其他部门合理化，大脑轴突的系统间歇性是忧郁症的举足轻重水分子的系统。而GRIN2A等基因性状物质的典型、相像基因性状相异与不尽相近的年老安全性关的，概述基因性状物质系统的损伤往往或可展现哮喘情况严重往往。这些研究者成果，或能为忧郁症及其他大脑发育阻碍哮喘的研究者指显现出一些属于自己同方向，并提供有力迹象。

忧郁症求医的春天，前兆吗？

参考文献：

[1]Singh, T., Poterba, T., Curtis, D. et al. Rare coding variants in ten genes confer substantial risk for schizophrenia. Nature (2022).

[2]Trubetskoy, V., Pardiñas, A.F., Qi, T. et al. Mapping genomic loci implicates genes and synaptic biology in schizophrenia. Nature (2022).

[3]Palmer, D.S., Howrigan, D.P., Chapman, S.B. et al. Exome sequencing in bipolar disorder identifies AKAP11 as a risk gene shared with schizophrenia. Nat Genet (2022).

本文笔记 | 张巴尼

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