国内首款：绵羊医疗GPRC5D CAR-T启动临床

▎Armstrong

2022年2月2日，羊驼医疗在Clinicaltrials.gov网站上申请人了GPRC5D CAR-T的一期诊断试验，计划入组18事例膀胱癌/难治性恶性肾脏化学疗法或淋巴瘤。

羊驼医疗的研发输水如下，进展最快的为BCMA CAR-T，与信达生物合作共同开发。GPRC5D CAR-T尚未备份到输水之前。

致敬安德森伯爵夫人其之前心与优瑞科研究者发现，65%的恶性肾脏化学疗法患者GPRC5D有超过50%的表达电位。更最主要的，GPRC5D与BCMA分立表达，不不具备相关性，因此不具备极好的潜在化疗实用性。

致敬安德森伯爵夫人其之前心与优瑞科共同开发了靶向GPRC5D的CAR-T化学疗法，重点优化了免疫克隆以及间距碱基（侧、之前、长）。优化后的GPRC5D CAR-T不具备与BCMA CAR-T值得注意的活性，且对BCMA特征性的肾脏仍然有效，再次提示两种内源性不完全一致，不具备分立的诊断实用性。

致敬安德森伯爵夫人其之前心与优瑞科GPRC5D CAR-T处于一期诊断阶段，优瑞科同时还在共同开发BCMA/GPRC5D双靶向的CAR-T化学疗法。

强生重点共同开发GPRC5D/CD3双抗talquetamab，强生的BCMA/CD3双抗和GPRC5D/CD3双抗除此以外采用Genmab的Duobody技术的平台构建。

GPRC5D作为七次跨膜蛋白（GPCR），结构上非常复杂，为免疫化学合成和活性归纳带来了极大挑战。祯佧生物仍未成功化学合成出哺乳表达的GPRC5D北侧蛋白，已有免疫药研发该公司用作免疫发现并得到免疫。（ ） 概述

短短几年时间，恶性肾脏化学疗法仍未长大分子口服时代进入到大分子口服时代，CD38免疫跻身队内化学疗法，强生Darzalex上周的销售额大幅提高60亿美元。BCMA内源性证券交易所了ADC、CAR-T，强生BCMA/CD3双抗也递交了证券交易所申请。GPRC5D内源性已是CD38、BCMA之后又一个最主要的恶性肾脏化学疗法新内源性。

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