《细胞》子刊：癌细胞“玩儿命”耐药！冷泉港科学家发现，染色体不稳定性对癌细胞有害，但也会促进癌症获得特异性丨科学大发现

同时，Sheltzer见到 同一种抗癌口服在不尽完全相同的基因型故事情节下可以必需出不尽完全相同的非整倍体，而不是相似的核型（绘出3D,E）。

绘出3B-E Mps1i处理操作过程后不尽完全相同时之间点单线粒体分子生物学合果

Sheltzer实质性通过单线粒体分子生物学配对出来了消除致病性的多种核型（表1）。

表1 Mps1i 处理操作过程的线粒体系的单线粒体核型总合

这些非整倍体的出现前提能够重复使用使癌线粒体消除致病性？还是带有偶然性，并就都会重复使用出现呢？

为了探究这一当下，Sheltzer在p53-/-的RPE1线粒体中都分离出来了两种核型的线粒体，这两种是在化学医学上培育出中都最少见的两种核型（Mono10c2,）（绘出4A,B）。同时，必需了一种在垄断实验者中都没有人掩蔽到的核型（Mono13）作为对照。然后，用这三种特性的线粒体与它们的原始线粒体完成垄断实验者。

实验者见到Mono13-RPE1线粒体与短时之间线粒体并只能引人注意差别；而Mono10-RPE1线粒体在规格培育出基中都的垄断力引人注意降较高；在含有化学医学上的培育出基中都，Mono10-RPE1线粒体金属量从46%减缓到89%，这陈述 同一核型较快癌线粒体消除致病性的震荡是可以重复使用的（绘出4C）。

绘出4 非整倍体带来的致病可重复使用

那么，诱发的CIN前提带有同外源性CIN一样的关键作用呢？

Sheltzer深入研究成果了来自病征的人移植物（PDX）的图表集， 见到11%的“较高CIN病变”对疗程有引人注意的反应都会，而“较高CIN病变”中都只有3%（绘出5A）； 69%的“较高CIN病变”在疗程后有实质性性哮喘，而“较高CIN病变”只有58%（绘出5B）； 在口服疗程时，“较高CIN病变”带有更短的生存期（绘出5D-F）。

绘出5A-F人移植物（PDX）图表集深入研究成果合果

同时Sheltzer也深入研究成果了来自帕金森氏症基因绘出谱 (TCGA) 的流行病学和拷贝数图表。由于只能测量TCGA样本的CIN，研究成果人员评核了基因改变总分（FGA）作为较高效率。

通过深入研究成果见到，在掩蔽期合束时， 带有较高FGA病变的形态与较高FGA病变形态相对来说，其病变还发挥关键作用的可能性引人注意减缓（绘出5G）。而 较高FGA也与合癌、胶质瘤、较高血压和子宫内膜癌的哮喘实质性显着具体（绘出5H）。通过重生深入研究成果评核FGA与病征预后二者之之间的关连，见到 FGA与一些帕金森氏症的病征较短的生存期引人注意具体，如脑癌、急性髓系脑癌、状脾线粒体癌等（绘出5I）。

绘出5G-I 帕金森氏症基因绘出谱 (TCGA)图表集深入研究成果合果

这些研究成果见到，在只能用于 Mps1 胺发挥关键作用的情况， 较高质量的诱发CIN与多种帕金森氏症特性的实质性性哮喘和疗程致病性的减缓具体。

通过以上这些研究成果合果，我们可以将Mps1作为潜在的疗程靶点，开发具体的Mps1胺作为新的病变口服。但是，这些见到也示意流行病学上应严肃用于Mps1胺，以免居然都较快帕金森氏症病征致病性的消除。

参考文献：

[2]Dürrbaum M, Kuznetsova AY, Passerini V, Stingele S, Stoehr G, Storchová Z. Unique features of the tranional response to model aneuploidy in human cells. BMC Genomics. 2014;15:139. Published 2014 Feb 18. doi:10.1186/1471-2164-15-139

[7] Johnson SB, Park HS, Gross CP, Yu JB. Use of Alternative Medicine for Cancer and Its Impact on Survival. J Natl Cancer Inst. 2018;110(1):10.1093/jnci/djx145. doi:10.1093/jnci/djx145

[8] Sullivan RJ, Flaherty KT. Resistance to BRAF-targeted therapy in melanoma. Eur J Cancer. 2013;49(6):1297-1304. doi:10.1016/j.ejca.2012.11.019

[9] Chen G, Bradford WD, Seidel CW, Li R. Hsp90 stress potentiates rapid cellular adaptation through induction of aneuploidy. Nature. 2012;482(7384):246-250. Published 2012 Jan 29. doi:10.1038/nature10795

[10] Chen G, Mulla WA, Kuchary A, et al. Targeting the adaptability of heterogeneous aneuploids. Cell. 2015;160(4):771-784. doi:10.1016/j.cell.2015.01.026

[11] Pelka N, Rancati G, Zhu J, et al. Aneuploidy confers quantitative proteome changes and phenotypic variation in budding yeast. Nature. 2010;468(7321):321-325. doi:10.1038/nature09529

[13] Yang F, Teoh F, Tan ASM, Cao Y, Pelka N, Berman J. Aneuploidy Enables Cross-Adaptation to Unrelated Drugs. Mol Biol Evol. 2019;36(8):1768-1782. doi:10.1093/molbev/msz104